深度 | 我國醫(yī)療器械指導(dǎo)原則體系亟待完善

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近年來，隨著醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展，醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報數(shù)量持續(xù)增加，尤其是創(chuàng)新型高科技產(chǎn)品大批進入注冊審批程序。為滿足醫(yī)療器械更新?lián)Q代速度和行業(yè)發(fā)展需求，醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則在具有規(guī)范性和應(yīng)用效果的同時還必須覆蓋所有產(chǎn)品類別并具有前瞻性，這給我國醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的制修訂工作提出了挑戰(zhàn)。

醫(yī)療器械是直接或間接作用于人體，用于人體體表及體內(nèi)，通過非藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝手段達到對疾病或損傷的預(yù)防、診斷、治療和監(jiān)護等作用的儀器、設(shè)備、器具、材料或其他物品，對于公眾健康和生命安全極其重要。按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，醫(yī)療器械需經(jīng)注冊批準(zhǔn)或辦理備案方可上市。醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則是針對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，適用于生產(chǎn)企業(yè)對其擬上市醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備，同時也適用于審評人員對醫(yī)療器械產(chǎn)品上市前申報材料的審查，是醫(yī)療器械上市批準(zhǔn)的重要技術(shù)支撐文件。

國家藥品監(jiān)管局醫(yī)療器械注冊及審評部門高度重視醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的編制工作。2018年5月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂工作管理規(guī)范》，對指導(dǎo)原則的制修訂工作申請條件、各單位職責(zé)進行明確，對申報立項、編制審校和審核發(fā)布等流程進一步規(guī)范。今年2月25日，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布了2019年醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制計劃，將對《人工智能醫(yī)療器械注冊技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外同步復(fù)率產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則》等86項指導(dǎo)原則開展制修訂工作。

一般情況下，醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容包括適用范圍、技術(shù)研究資料、臨床評價、標(biāo)簽標(biāo)識以及相關(guān)審查關(guān)注點。根據(jù)醫(yī)療器械類別及性能的評估，指導(dǎo)原則在編寫時會將確保產(chǎn)品安全性和有效性的要求體現(xiàn)在其中。

安全性是醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則最基本的核心，在此基礎(chǔ)上追求產(chǎn)品的有效性，有效性也是醫(yī)療器械價值的體現(xiàn)。

指導(dǎo)原則是對醫(yī)療器械產(chǎn)品的一般要求，申請人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化；同時，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品的原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

因此，醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則是醫(yī)療器械上市前注冊管理的重要組成部分。

醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的制定和宣貫可以使不同審評機構(gòu)、不同審評人員對同類醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性和有效性的評價尺度盡可能保持一致，這一關(guān)鍵作用使其在我國醫(yī)療器械分類分級審評審批管理體制下顯得尤為重要。

近年來，國家藥監(jiān)局加強了醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的制修訂工作，2016年發(fā)布指導(dǎo)原則52項，2017年發(fā)布指導(dǎo)原則79項，2018年發(fā)布指導(dǎo)原則64項（包括部分修訂項目）。

目前，國家藥監(jiān)局已發(fā)布指導(dǎo)原則共271項，其中包括有源類醫(yī)療器械109項，無源類醫(yī)療器械74項，體外診斷試劑及儀器75項，通用類指導(dǎo)原則13項。根據(jù)2017年原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《醫(yī)療器械分類目錄》中各子目錄及相應(yīng)一級、二級目錄的對應(yīng)情況，對已發(fā)布有關(guān)具體產(chǎn)品的指導(dǎo)原則覆蓋面進行分析，可以看出，22個子目錄中仍有多個類別的醫(yī)療器械產(chǎn)品無指導(dǎo)原則。

此外，現(xiàn)有的指導(dǎo)原則覆蓋側(cè)重點也存在偏差，部分注冊申報數(shù)量較多的產(chǎn)品仍無相應(yīng)的指導(dǎo)原則出臺。

近年來，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報數(shù)量持續(xù)增加，創(chuàng)新型高科技產(chǎn)品從研發(fā)到進入注冊階段的時間越來越短，比如3D打印定制式骨科產(chǎn)品、人工智能醫(yī)療器械、手術(shù)機器人等，都給技術(shù)審評帶來較大挑戰(zhàn)。

此外，要滿足醫(yī)療器械更新?lián)Q代速度和行業(yè)發(fā)展的需求，也對編制相關(guān)指導(dǎo)原則的前瞻性提出了要求。

指導(dǎo)原則的編制是基于現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系、當(dāng)前科技認知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，相關(guān)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也需適時調(diào)整。

在全面深化醫(yī)療器械審評審批制度改革的新形勢下，指導(dǎo)原則作為醫(yī)療器械注冊管理體系中不可或缺的重要因素，迫切需要進行系統(tǒng)的研究和完善。同時，對已發(fā)布的指導(dǎo)原則宣貫力度不夠，各審評機構(gòu)需加強重視，以保證審評尺度一致。

基于醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂要與實際工作需求相符，產(chǎn)品注冊量與現(xiàn)有指導(dǎo)原則相匹配，平衡不同專業(yè)指導(dǎo)原則制修訂發(fā)展等訴求，為使我國指導(dǎo)原則工作更有系統(tǒng)性、規(guī)范性和應(yīng)用效果，建議相關(guān)部門加強以下四方面工作：

一是構(gòu)建基于我國國情的醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則體系，即統(tǒng)一布局我國指導(dǎo)原則框架。

做好長期規(guī)劃，設(shè)立階段性目標(biāo)，盡快解決審評工作中的共性問題和疑難問題，制定代表性產(chǎn)品的指導(dǎo)原則，及時彌補醫(yī)療器械產(chǎn)品無指導(dǎo)原則覆蓋的空白，不斷提高指導(dǎo)原則數(shù)量和專業(yè)方向上與產(chǎn)品申報數(shù)量與專業(yè)的匹配度。同時，建立制修訂指導(dǎo)原則工作的操作規(guī)范，在保證該項工作發(fā)展有清晰目標(biāo)和路線的條件下，提高工作質(zhì)量，系統(tǒng)科學(xué)地構(gòu)建基于我國國情的指導(dǎo)原則體系，充分發(fā)揮指導(dǎo)原則在具體產(chǎn)品注冊和通用注冊過程中的指導(dǎo)作用。

二是增加醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則中技術(shù)性內(nèi)容的比重。

因為醫(yī)療器械產(chǎn)品具有很強的專業(yè)性，審評人員在技術(shù)審評中要體現(xiàn)注冊工作的科學(xué)性。指導(dǎo)原則作為技術(shù)規(guī)范是注冊審查工作中不可或缺的組成部分，因此指導(dǎo)原則在編寫過程中要增加產(chǎn)品技術(shù)性內(nèi)容的比重，達到科學(xué)審評的目的，體現(xiàn)出我國醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則制定工作的科技含量和權(quán)威性。

三是加大對國際組織、發(fā)達國家醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)（如IMDRF、美國FDA、歐盟等）發(fā)布指導(dǎo)原則、審查規(guī)范的轉(zhuǎn)化力度。

美國食品藥品管理局（FDA）有較完善的醫(yī)療器械指導(dǎo)原則系統(tǒng)，其指導(dǎo)原則的數(shù)量也明顯多于我國。1983年至今，F(xiàn)DA共發(fā)布醫(yī)療器械注冊相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則800余項，內(nèi)容幾乎涵蓋了注冊申報醫(yī)療器械的所有種類，同時發(fā)布了多項通用指導(dǎo)原則，包括臨床試驗、電磁兼容性、標(biāo)簽風(fēng)險管理、產(chǎn)品測試等。從發(fā)布的數(shù)據(jù)分析，F(xiàn)DA仍保持每年發(fā)布指導(dǎo)原則30余項的進度。借鑒美國FDA、歐盟等發(fā)布的指導(dǎo)原則并結(jié)合我國國情進行轉(zhuǎn)化，是我國藥品監(jiān)管部門深化醫(yī)療器械審評審批制度改革的重要著眼點。逐步完成對美國FDA等已發(fā)布指導(dǎo)原則的翻譯工作，根據(jù)我國醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展及技術(shù)審評工作需要，選取應(yīng)用價值高且我國注冊審評中急需規(guī)范產(chǎn)品的指導(dǎo)原則進行轉(zhuǎn)化，不僅可以在我國醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則制定過程中作為參考，還可以作為我國指導(dǎo)原則體系的藍本。

四是加強對已發(fā)布醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的宣貫。

指導(dǎo)原則對統(tǒng)一醫(yī)療器械監(jiān)管工作起著不可替代的作用，但其應(yīng)用缺少系統(tǒng)管理，因此，亟須加強企業(yè)和各審評機構(gòu)對指導(dǎo)原則的學(xué)習(xí)，開展注冊申報相關(guān)培訓(xùn)工作，以保證同類產(chǎn)品審評尺度的一致性。同時，鼓勵科研機構(gòu)、醫(yī)療器械企業(yè)和行業(yè)協(xié)會更多地參與指導(dǎo)原則編制工作，使指導(dǎo)原則體系構(gòu)建工作形成良性循環(huán)，推動我國指導(dǎo)原則體系逐步完善。