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1 |
機(jī)構(gòu)與人員 |
是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專職檢驗人員。 |
1.一次性使用塑料血袋生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目的檢測能力及生產(chǎn)環(huán)境、制水等項目的監(jiān)測能力。如成品檢驗項目：加壓排空、采集速度、采血針與轉(zhuǎn)移管、采血針、輸血插口、懸掛、透明度、色澤、熱穩(wěn)定性、水蒸汽透出、抗泄漏、微粒污染、還原物質(zhì)、酸堿度、紫外吸光度、醇溶出物、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素試驗）等。
2.確認(rèn)企業(yè)是否配備了足夠數(shù)量、具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔(dān)相關(guān)質(zhì)量控制工作。查閱相關(guān)人員的相關(guān)培訓(xùn)記錄，確認(rèn)是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔(dān)潔凈室區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學(xué)檢驗和工藝用水生物學(xué)檢驗等工作。
3.是否定期開展相關(guān)培訓(xùn)：如潔凈室工作的人員定期進(jìn)行衛(wèi)生以及微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)培訓(xùn)。包裝工作人員定期進(jìn)行包裝基礎(chǔ)作業(yè)培訓(xùn)，滅菌室工作的人員定期進(jìn)行滅菌基礎(chǔ)作業(yè)、滅菌作業(yè)培訓(xùn)等。 |
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2 |
廠房與設(shè)施 |
1.是否根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。
2.潔凈室（區(qū)）是否按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別合理布局，人流、物流走向是否合理。 |
1.是否按照無菌附錄的規(guī)定在十萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)完成生產(chǎn)過程：擠出、組裝、焊接、單包裝工序，以保證產(chǎn)品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應(yīng)與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
2.查看生產(chǎn)區(qū)平面圖、生產(chǎn)工藝流程圖等，現(xiàn)場核實潔凈室（區(qū)）生產(chǎn)工藝流程布局是否與圖紙一致，布局是否合理，人流物流是否分開以避免交叉污染，相鄰區(qū)間的生產(chǎn)操作是否有防止產(chǎn)生生產(chǎn)中的污染的措施（如不同空氣潔凈級別潔凈區(qū)之間設(shè)雙層傳遞窗、氣閘室，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域設(shè)置壓差梯度）等。
3.現(xiàn)場查看氣體凈化處理裝置、滅菌設(shè)施（如有）及管理要求實施情況，包括其日常維護(hù)及管理情況，查看驗證文件及檢測記錄情況，防止不潔凈的工藝用氣對產(chǎn)品的影響。 |
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3 |
設(shè)備 |
1.一般生產(chǎn)設(shè)備配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。
2.是否配備了純化水和/或注射用水生產(chǎn)設(shè)備及其相關(guān)設(shè)施。
3.是否配備了與生產(chǎn)產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗設(shè)備。
4.空氣凈化系統(tǒng)是否正常運行。 |
1.根據(jù)生產(chǎn)工藝流程，確認(rèn)是否配備相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備。查看設(shè)備清單，是否與現(xiàn)場設(shè)備一致。確認(rèn)設(shè)備數(shù)量、狀態(tài)等是否保持賬、物一致。生產(chǎn)設(shè)備、工裝在規(guī)定的維護(hù)、維修、保養(yǎng)程序下狀態(tài)是否良好，是否具備批量生產(chǎn)產(chǎn)品的能力。
2.若適用，確認(rèn)是否具備自行制備純化水和/或注射用水滿足工藝用水的能力，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)用不銹鋼或其他無毒材料制成，是否定期清洗、消毒并記錄。
3.依據(jù)相關(guān)強制性標(biāo)準(zhǔn)要求企業(yè)是否具備：加壓排空、采集速度、采血針與轉(zhuǎn)移管、采血針、輸血插口、懸掛、透明度、色澤、熱穩(wěn)定性、水蒸汽透出、抗泄漏、微粒污染、還原物質(zhì)、酸堿度、紫外吸光度、醇溶出物、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素試驗）等項目檢測能力。對照產(chǎn)品檢驗要求，核實檢測設(shè)備，確認(rèn)主要設(shè)備是否制定了操作規(guī)程，檢測設(shè)備是否經(jīng)過計量并在合格有效期內(nèi)。
4.檢查空氣凈化系統(tǒng)的管理規(guī)定、運行記錄和周期確認(rèn)記錄。 |
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4 |
采購 |
是否對采購物品進(jìn)行檢驗和驗證，需要進(jìn)行生物學(xué)評價的材料，采購物品是否與經(jīng)評價的材料一致。 |
1.一次性使用塑料血袋主要原材料有：PVC
2.主要零部件有保護(hù)件、保護(hù)帽、采血針等。
3.需生物學(xué)評價的材料一般是：PVC。應(yīng)確認(rèn)企業(yè)的采購文件、檢驗規(guī)程相關(guān)內(nèi)容是否與注冊核準(zhǔn)原材料、原材料驗證/確認(rèn)結(jié)果相關(guān)參數(shù)一致。確認(rèn)企業(yè)設(shè)計更改是否涉及重要原材料的更改。若涉及，是否按規(guī)定進(jìn)行變更注冊。若設(shè)計更改不涉及變更注冊，企業(yè)是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認(rèn)活動或同品種原材料因供應(yīng)商更換而進(jìn)行的相關(guān)驗證與確認(rèn)活動。
4.現(xiàn)場應(yīng)查看采購控制程序文件、采購物品清單和采購合同，確認(rèn)采購的原材料是否按批進(jìn)行檢驗或?qū)┓降臋z驗報告進(jìn)行確認(rèn)。 |
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設(shè)計開發(fā) |
1.設(shè)計和開發(fā)輸出是否滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄。
2.生產(chǎn)企業(yè)滅菌的，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。 |
1.查看一次性使用塑料血袋設(shè)計開發(fā)文件，查看設(shè)計開發(fā)驗證、確認(rèn)參數(shù)是否符合《一次性使用塑料血袋》強制性標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品技術(shù)要求。企業(yè)是否對生產(chǎn)的特殊過程進(jìn)行確認(rèn)并保存記錄（包括確認(rèn)方案、確認(rèn)方法、操作人員、結(jié)果評價、再確認(rèn)等內(nèi)容）。
2.查閱設(shè)計開發(fā)文件，一次性使用塑料血袋擠出、焊接、組裝、初包裝、滅菌等過程應(yīng)在設(shè)計開發(fā)時進(jìn)行確認(rèn)、驗證。查看作業(yè)指導(dǎo)書、操作流程卡及生產(chǎn)記錄與設(shè)計和開發(fā)輸出文件是否一致。
3.確認(rèn)滅菌工藝控制與放行要求是否與確認(rèn)報告確定的相關(guān)參數(shù)一致。是否開展周期性再確認(rèn)或工藝變更確認(rèn)相關(guān)活動。滅菌殘留物處理、監(jiān)測、放行記錄與相關(guān)規(guī)定是否一致。 |
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生產(chǎn)管理 |
1.是否對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測并保存記錄。
2.是否對滅菌過程進(jìn)行有效確認(rèn)和再確認(rèn)并轉(zhuǎn)化成有效的生產(chǎn)規(guī)范和檢驗規(guī)程。
3.進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的原料和零配件是否按程序進(jìn)行凈化處理。
4.是否在生產(chǎn)過程中標(biāo)識產(chǎn)品的檢驗狀態(tài)，防止不合格中間品流向下道工序。 |
1.確認(rèn)是否對各潔凈生產(chǎn)區(qū)按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行管理、監(jiān)測并保持相關(guān)記錄。
2.確認(rèn)是否按規(guī)定開展產(chǎn)品滅菌、是否按檢驗規(guī)程開展質(zhì)量控制并放行產(chǎn)品，是否持續(xù)保持相關(guān)記錄并符合可追溯性要求。查看滅菌過程控制文件，滅菌記錄是否可追溯。
3.一次性使用塑料血袋通常需要清潔處理的零配件主要有采血針，可能需要進(jìn)行末道精洗，在精洗車間進(jìn)行超聲波清洗、烘干。現(xiàn)場查看處理過程，確認(rèn)符合相關(guān)規(guī)定。
4.確認(rèn)是否對檢驗狀態(tài)標(biāo)識方法作出規(guī)定，現(xiàn)場查看生產(chǎn)過程中的檢驗狀態(tài)標(biāo)識是否符合文件規(guī)定。 |
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質(zhì)量控制 |
1.是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。
2.是否規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求。
3.是否根據(jù)強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)醫(yī)療器械注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告。（需常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗。） |
1.現(xiàn)場查看是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。是否配備了相應(yīng)的設(shè)備和檢驗人員（超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、生物安全柜、滅菌器等）。
2.確認(rèn)產(chǎn)品放行程序及條件和要求，抽查產(chǎn)品放行記錄。
3.依據(jù)相關(guān)強制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求，確認(rèn)制定進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗規(guī)程。查看檢驗規(guī)程是否涵蓋強制性標(biāo)準(zhǔn)以及注冊產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)。抽查產(chǎn)品的檢驗記錄和檢驗報告，確認(rèn)是否按照規(guī)程進(jìn)行檢驗。查看常規(guī)檢驗項目的檢驗儀器及使用記錄，檢驗報告或證書能夠證實產(chǎn)品符合要求。
成品檢驗項目：主要是：加壓排空、采集速度、采血針與轉(zhuǎn)移管、采血針、輸血插口、懸掛、透明度、色澤、熱穩(wěn)定性、水蒸汽透出、抗泄漏、微粒污染、還原物質(zhì)、酸堿度、紫外吸光度、醇溶出物、無菌、熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素試驗）如果用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)關(guān)注環(huán)氧乙烷殘留量指標(biāo)。
主要檢驗儀器有：超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生物安全柜、滅菌器、氣相色譜儀、紫外分光光度計、微粒檢測儀等。 |
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一次性使用塑料血袋重要性能指標(biāo)的控制示例 |
采血針（GB14232.1第5.7項）
1.原材料進(jìn)貨檢驗。
2.部件清洗不徹底，產(chǎn)生內(nèi)毒素不合格。
3.采血針與管路脫落。 |
1.檢查進(jìn)貨檢驗規(guī)程及進(jìn)貨檢驗記錄
2.檢查生產(chǎn)過程中清洗、連接牢固度的抽檢記錄。 |
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加壓排空（GB14232.1第5.3項）
生產(chǎn)過程檢驗，通過擠壓裝置檢驗是否漏液。 |
1.檢查生產(chǎn)過程焊接記錄、過程檢驗記錄。
2.查產(chǎn)品出廠檢驗記錄。 |
采血管和轉(zhuǎn)移管（GB14232.1第5.6項）
通過20N拉力連接處無漏液。通過目測檢驗管路無裂紋、氣泡、糾結(jié)。管路系統(tǒng)在盤裝滅菌后易造成打折，造成流速降低。 |
1.檢查生產(chǎn)工藝文件。
2.檢查過程檢驗記錄。 |
輸血插口（GB14232.1第5.8項）
注塑成型不好，導(dǎo)致產(chǎn)品穿刺后漏液。 |
1.檢查生產(chǎn)注塑工藝文件。
2.查注塑過程生產(chǎn)記錄。
3.檢查過程檢驗記錄。 |
懸掛（GB14232.1第5.9項）
施加20N拉力60min不斷裂。 |
1.檢查過程檢驗文件。
2.查生產(chǎn)過程懸掛檢驗記錄。 |
抗泄漏（GB14232.1第6.2.7項）
生產(chǎn)過程中通過測漏裝置進(jìn)行檢驗。 |
1.檢查生產(chǎn)管理過程檢驗文件。
2.查組裝過程生產(chǎn)記錄。
3.查生產(chǎn)過程測泄漏記錄。 |
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微粒污染（GB14232.1第6.2.8項）
避免微粒污染。 |
1.檢查環(huán)境監(jiān)測記錄。
2.檢查成品檢驗記錄。 |
包裝
1.包裝袋破損。
2.封口質(zhì)量不合格，不能滿足屏障。 |
1.對包裝袋供應(yīng)商進(jìn)行充分的供方評定，并對包裝袋工藝驗證；
2.嚴(yán)格按照《生產(chǎn)工藝規(guī)程》進(jìn)行包裝封口。 |
滅菌
滅菌不徹底導(dǎo)致微生物不合格。 |
1.檢查滅菌生產(chǎn)工藝文件。
2.檢查成品檢驗記錄。 |
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8 |
不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn) |
是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預(yù)防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。 |
1.確認(rèn)企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認(rèn)規(guī)定覆蓋了部門/人員職責(zé)、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容。確認(rèn)企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關(guān)記錄。
2.企業(yè)是否建立糾正預(yù)防措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關(guān)問題再次發(fā)生。 |
020-29820-234
